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      小分子化合物在腫瘤免疫治療中的應用

      發布日期: 2022-02-17
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        目前在腫瘤免疫治療的研究領域,針對不同的免疫逃逸機制,有不同的研究思路,而小分子化合物在不同的研究思路中均有廣泛應用。
        
        針對腫瘤細胞表面抗原的喪失,我們可以利用細胞工程的方法,改造免疫細胞,使之可以識別腫瘤細胞表面的其他特定抗原。小分子化合物可以作為重要的輔助工作,在細胞治療中占有一席之地。
        
        CAR-T細胞治療方案已經取得了重大進展。但是相比于血液瘤,在實體瘤的治療領域CAR-T取得的成果仍然微乎其微。究其根本,免疫抑制微環境對于CAR-T細胞在體內的存活和擴增起到了很大的抑制作用。
        
        有研究發現,通過激活TLR相關的信號通路,可以有效解決這一問題。而在TLR信號激活的過程中,需要接頭分子的二聚化?;衔颮imiducid(Rim)可以作為二聚化試劑,介導TLR信號通路的激活,并有效提高CAR-T細胞在體內和體外的擴增能力。
        
        目前,已經有很多小分子化合物被報道,可以抑制PD1和PD-L1分子的結合,有望在腫瘤免疫治療作為藥物發揮重要作用。
        
        比如,BMS系列的化合物(BMS-1,-202,-8,-200等)被報道在體外可以有效抑制PD1和PD-L1分子的結合,促進T細胞的激活。此外,化合物CA-170已經進入臨床試驗階段,用于治療多種實體瘤及淋巴瘤。
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